高催乳素血症的病因及诊断-广东人类精子库官网

高催乳素血症是女性常见的下丘脑-垂体轴内分泌紊乱的一种疾病。是各种原因引起的垂体泌乳素细胞分泌过多，导致血液循环中泌乳素升高为主要特点，表现为非妊娠期或非甫乳期溢乳，月经素乱或闭经。高泌乳素血症在生殖功能失调性疾病中占7%~9%。女性超过25ng/ml(男性超过20ng/ml)，均被称为高催乳素血症(hyperprolactinemia)

一、催乳素生理功能

催乳素(prolactin，PRL)是垂体前叶分泌的一种多肽激素，由于人泌乳素单体的糖基化及单体的聚合呈多样性，所以人泌乳素在体内以多种形式存在，包括小分子泌乳素、糖甚化泌乳素、大分子泌乳素、大大分子泌乳素，其生物活性与免疫反应性由高至低以此类推。由于泌乳素在体内呈多样性，因此出现血泌乳素水平临床表现不一致的现象。有些女性尽管体内血泌乳素水平升高，但却无溢乳、月经失调等主状;而部分女性尽管血泌乳素不升高，但出现溢乳、月经失调等症状。前者可能是大分子或大大分子泌乳素增加所致，后者可能是小分子泌乳素分泌相对增加，而大分子或大大分子泌乳素分泌相对减少所致。

泌乳素的生理作用极为广泛复杂。在人类，主要是促进乳腺组织的发育和生长，启动和维持泌乳，使乳腺细胞合成蛋白增多。泌乳素能影响下丘脑-垂体-卵巢轴，正常水平的PI工对卵泡发育非常重要，然而过高水平PRL血症不仅对下非卵障碍，影响卵巢合成雌激素及孕激素，临床上表现为月经稀发或闭经。另外，PRL和自丘脑GnRH及垂体FSH、LH的脉冲式分泌有抑制作用，而且还可直接抑制卵泡发育，导致身免疫相关，人类B、T淋巴细胞、脾细胞和NK细胞均有PRL受体，PRL与受体结合调节细胞功能。PRL在渗透压调节上也有重要作用。

二、PRL生理变化,

(一)昼夜变化

PRL的分泌有昼夜节律，睡眠后逐渐升高，直到睡眠结束，因此，早晨睡醒前PL可达到一天24小时峰值，醒后迅速下降，上午10点至下午2点降至一天中谷值

(二)年龄和性别的变化

广东人类精子库专家提到由于母体雌激素的影响，刚出生1周的婴儿血清PI水平高达10gL左右，4周之后逐渐下降，3~12个月时PRL峰至正常水平。青春期PRI水平轻度上升至成人水平，可能与雄激素分论相关。成年女性的血PL水平始终比同龄男性妇女绝经后的18个月内，体内的PRL水平逐渐下降50%，但接受雌激素补充治疗的妇女下降较缓慢，在高R工血症的妇女中，应用雌激素替代疗法不引起PRL水平的改变高。

(三)月经周期中的变化

在月经周期中PRL水平有昼夜波动，但周期性变化不明显，卵泡期与黄体期相仿，没有明显排卵前高峰，正常PRIL值<25ug，

(四)妊娠期的变化

孕3周血中PR工值仍为20ngL，随着孕周的增加，雌激素水平升高刺激画体PR1细胞塔殖和肥大，导致垂体增大及PRI分动增多，在妊振未期血清PRL水平可上升10倍，超过20QL，正常生理情况下，PRIL分沈细胞占像垂体细胞的158

~20%，妊娠未期可增加到70%。

(五)产后泌乳过程中的变化分综后加PR工仍继持在较高水平，无哺乳女性产后2周增大的重体恢复正常大小，血清PL水平下峰，产后4周血清P[水平隆至正常、哺乳,者由于经常乳头吸吮刺徽，能发垂体PR工快速释放，产后4~6周内噍到)好女基m清PRL水平持续升高、6~12周基础PB工水平逐渐峰至正常，随着每次哺乳,发生的PL升高铜度逐渐减小、产后3~6个月基和电乳肉渤情况下P[水平的下峰主要是由于添加铺食导歌的南习减少。如果坚持建乳，基3P8[水平会持综升高，并有产后活经

(六)应激导致PRL的变化

PI的分论还与精神伏态有关，激动或紧张时边乳素明显塔加。许多生理行为可影响体内沟乳素的水平。高蛋白饮食、性交、哺乳及应激等均可使沙引素水平升高，情绪系张、寒冷、运动时垂体程放的应激阁素包括:PR，保肾上楼皮质激素和生长激素。应激可以使得PRL水平升高数倍，通常持续时间不到1小时。

三、病因和影响因素

(一)下丘脑疾病

下丘脑分泌的催乳素物制因子 (pnlacinimhibing acor，P)对性乳素分泌有抑制作用，PI主要是多田胺。颅明营瘤乐追第三脑室庆部，影自正输送、导致性乳素过度分泌，其他原因包活胶质细胞瘤、脑弹瘤、无件细胞瘤、皮样囊肿、松果体瘤;脑膜炎症、淋巴细胞性垂体炎;颅外伤引起垂体柄被切断、脑部放疗治疗破坏、辐射及鞍上区域的手术损伤，下丘脑功能失调性假孕等影响正正的分泌和传递都可引起论乳素的增高。

(二)垂体疾患

是高催乳素血症最常见的原因，沈乳表瘤占正常垂体瘤的259%~30%6、其中垂体沟乳细胞种窗最多见，空媒较综合征、肢端肥大症、垂体腺细胞增生都可致性乳素水平的异常增高，按肿瘤直经大小分微腺瘤(肿座直径<icn)和大晚瘤(肿瘤直径>lcm)。其他相关疾病有:转移性肿瘤、炎症感染、结节病、肢端肥大症、库欣综合征。

(三)其他内分泌、全身疾患

原发性和(或)继发件甲状腺功能威很症，如周性用状旁腺功能威提、桥本甲状观炎、多囊卵美综合征、肾上隐瘤、GH眼癌、ACT胞睿等以及导PL分泌增加0如未分化支气管法癌、服哈癌，子宫内膜导协症、 肾癌可能有PRU我高，肾功能不全、肝硬化、癫海等影的到全身内分泌稳定时也会出现PR升高，乳腺手术、乳腺慢体手术后、长期乳,头刺离、妇产科手术如人工流产、引产、死的、子宫切除术、输卵管结扎术、卵巢切除术等PRI地可星常增高。

(四)药物影响

广东人类精子库统计所得长期服用多巴胶受体阳断剂如副啤集类镇静药:氯西嗉、奋乃静。儿茶的陵耗遇剂抗高血压药:利血平、甲基多巴。备体微表类:口服避孕药、雌尚素、孕素、抗雄激素等、鸡片类药物:吗啡，抗胃酸药:日，R挡抗剂,甲氰米肌多潘立酮，均可抑制多巴胶转换，促进PRIL释放，药物引起的高PRL血症多数血清P工水平在10ug工以下，但也有报道长期服用一些药物使血清PL水平升高达50ug工而引起大量泌乳、闭经。

(五)胸部疾患

如胸壁的外伤、手术、烧伤、带状疱疹等也可能通过反射引起PRL升高.

(六)特发性高催乳激素血症

催乳素多为60~ 0gL，无明确原因、此类思者与好振、服药、垂体肿座或其地器质件病变无关，多因患者的下丘脑,五体功能客司，从而导致P8L分鸿塔、但是未发现明络的下后胶和画体相关疾病，部分患者数年后发展为垂依合腺瘤，明确此诊断前需排除垂体微腺瘤。

生物活性。其中大多数PRL轻度升高，长期观察可恢复正常。血清PRI水平明显升高而无症状的寺发性高PRL血症患者中，部分患者可能是巨分子PRL血症，这种巨分子PRL有免疫活性而临床上当无病因可循时，包括MRI或CT等名其长期随访，对部分伴月经紊乱而PRL高于100μg者，需警惕潜隐性垂体微腺瘤的可能，立密切随访，脑部CT检查发现许多此类疾病患者数年后常种检查后未能明确泌乳素异常增高原因的患者可诊断为特发性高泌乳素血症，但应注意对

发展为垂体微腺瘤。

四、临床表现

(一)溢乳

乳房才有乳液溢出，重者自觉内衣有乳渍。分泌的乳汁通常是乳白、微黄色或透明液体，血性。仅出现溢乳的占27.9%，同时出现闭经及溢乳者占患者在非妊娠和非哺乳期出现溢乳或挤出乳汁，或断奶数月仍有乳汁分泌，轻者挤压可能与其分子结构有关。75.4%。这些患者血清PRI水平一般都显著升高。部分患者催乳素水平较高但无溢乳表现

(二)闭经或月经素乱

高水平的泌乳素可影响下丘脑-垂体-卵巢轴的功能，导致黄体期缩短或无排卵性月经调、月经稀发甚至闭经，后者与溢乳表现合称为闭经-溢综合征，

(三)不育或流产

卵巢功能异常、排卵障碍或黄体不健可导致不育或流产

(四)头痛及视觉障碍

麻痹。肿瘤压迫下丘脑可以表现为肥胖、嗜睡、食欲异常微腺瘤一般无明显症状;大腺瘤可压迫蝶鞍隔出现头痛、头胀等;当腺瘤向前侵犯可压迫视交叉或影响脑脊液回流时，也可出现头痛、呕吐和眼花，甚至视野缺损和动眼神经

五)性功能改变

部分患者因卵巢功能障碍，分泌物减少，性欲减低，甚至骨质疏松。，表现低雌激素状态，阴道壁变薄或萎缩，